科學(xué)家找到第二個天生“免疫”老年癡呆的人

　　根據(jù)《自然-醫(yī)學(xué)》5月15日發(fā)表的一項研究，一名男性身上一個新識別出的RELN基因罕見遺傳變異（編碼信號蛋白reelin），與常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默?。ˋDAD）超過20年的復(fù)原力有關(guān)。這是此類復(fù)原力的第二例報告，凸顯出一個新的分子通路，或可作為治療目標(biāo)，以潛在增加所有形式阿爾茨海默病的復(fù)原力。

　　ADAD是一種罕見的遺傳形式阿爾茨海默病，最常見的原因是PSEN1基因（編碼跨膜轉(zhuǎn)運蛋白早老素1）的一個特定突變所致。其特點為早發(fā)認(rèn)知損傷，如年齡較輕（通常在40歲至50歲）時就出現(xiàn)記憶力衰退。此前報告的一個案例描述一名ADAD女性有一個罕見的突變，稱為“Christchurch”，在編碼載脂蛋白E（APOE）的基因上，她在預(yù)計發(fā)病年齡后保持認(rèn)知無障礙近30年，盡管在大腦中顯示出阿爾茨海默病的跡象。

　　在這項研究中，德國漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Francisco Lopera、Yakeel T. Quiroz、Joseph F. Arboleda-Velasquez、Diego Sepulveda-Falla和同事，分析了哥倫比亞1200名攜帶PSEN1變異、有ADAD傾向者的臨床和遺傳數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)一名男性盡管攜帶早發(fā)ADAD的PSEN1變異，但直到67歲仍保持認(rèn)知完整。

　　研究人員將這名男子與此前報告ADAD延遲的女性進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)兩人大腦中都出現(xiàn)了廣泛且大量的淀粉樣蛋白病理，這是阿爾茨海默病的病理特點。但是tau蛋白（大腦中一種微管穩(wěn)定蛋白）在內(nèi)嗅皮質(zhì)的積聚有限，這一腦區(qū)典型地受到阿爾茨海默病早期臨床階段的影響。

　　作者進(jìn)行了遺傳測序，發(fā)現(xiàn)第二名患者有一種不同類型的變異：一種罕見的RELN新變異（H3447R，名為COLBOS）。他們認(rèn)為，這一變異導(dǎo)致一個RELN配體（一種結(jié)合分子）或可更有效限制tau蛋白積聚，但還需要進(jìn)一步研究。這種變異參與保護(hù)這些人的APOE和reelin蛋白，其功能作為一般細(xì)胞受體的配體發(fā)揮作用，研究人員認(rèn)為這可能意味著耐受阿爾茨海默病的共同機制。

　　他們總結(jié)說，新發(fā)現(xiàn)凸顯了一個此前未知的分子通路，可能賦予阿爾茨海默病風(fēng)險升高的人對認(rèn)知障礙的復(fù)原力。（中國科學(xué)報）