一針賣290萬？首款國產(chǎn)抗癌“神藥”獲美FDA批準，進軍美國市場

　　當討論起CAR-T領(lǐng)域的發(fā)展時，傳奇生物成了一家繞不開的公司。

　　距離信達生物（01801，HK）“折戟”美國FDA不足一月，國產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來里程碑式突破。

　　當?shù)貢r間2月28日，傳奇生物（LEGN，O） 靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法西達基奧侖賽（cilta-cel）的生物制品許可申請（BLA）正式獲FDA批準，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）患者。 3月1日早間，傳奇生物母公司 金斯瑞生物科技（01548，HK）也公告了這一訊息。

　　值得一提的是， 這是傳奇生物首款獲批上市的產(chǎn)品，是首款獲得FDA批準的國產(chǎn)CAR-T細胞療法，也是全球第二款獲批上市的 BCMA 靶向CAR-T療法。 隨著此次西達基奧侖賽獲批，國產(chǎn)創(chuàng)新藥一掃此前信達生物出海失利帶來的陰霾，傳奇生物股價也在盤后大漲11.16%。

圖片來源：視覺中國

　　對國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海具有里程碑式意義

　　據(jù)悉，西達基奧侖賽是一種嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，去年6月由復(fù)星醫(yī)藥引進的CAR-T治療藥物阿基侖賽在國內(nèi)正式獲批，有媒體打出了“120萬一針，兩個月癌細胞清零”的口號，一時之間引來廣泛關(guān)注。

　　CAR-T全稱為ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy（嵌合抗原受體T細胞免疫療法），指的是從患者身上提取出T細胞后，在體外利用基因工程技術(shù)，將一個含有識別腫瘤且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒通過載體轉(zhuǎn)入T細胞，將之改造成CAR-T細胞，經(jīng)過擴增后再回輸至人體。  

　　這是一種高度個性化定制的產(chǎn)品，每一次治療，生物制藥公司需要從患者身上采集T細胞，在體外進行基因工程修飾后，再回輸給患者，這決定了它無法進行大規(guī)模量產(chǎn)。正因為此， CAR-T療法的價格居高不下，同時，與傳統(tǒng)的化療、放療、靶向等腫瘤治療方向相比，CAR-T療法讓腫瘤有了治愈的可能，更有說法稱其為“神藥”，成為市場熱議的話題。  

　　據(jù)時代財經(jīng)報道， 有消息稱，西達基奧侖賽的定價為 46.5萬美元/針（約合人民幣293萬元）， 在同類產(chǎn)品里，這個價格僅低于諾華的Kymriah的47.5萬美元/針。對此，3月1日，傳奇生物對記者表示，目前官方?jīng)]有披露過定價， “關(guān)于定價問題我們現(xiàn)在無法回答，也不便披露，網(wǎng)傳價格來源非官方”。  

　　傳奇生物的西達基奧侖賽作為首款獲得FDA批準的國產(chǎn)CAR-T細胞療法，在國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的層面上具有里程碑式意義。

　　治療原理方面，西達基奧侖賽含有兩個靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的單域抗體，可以對患者體內(nèi)T細胞進行基因轉(zhuǎn)導(dǎo)，使其表達嵌合抗原受體（CAR），從而識別殺死表達BCMA的細胞。

　　據(jù)金斯瑞生物科技公告，公司非全資附屬公司傳奇生物宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準其首個產(chǎn)品西達基奧侖賽用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往 接受過至少四線治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）和抗CD38單抗。

　　在西達基奧侖賽的關(guān)鍵性CARTITUDE-1研究中， 復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)深度和持久緩解，客觀緩解率高達98%（95%置信區(qū)間[CI]：92.7-99.7）， 其中78%的患者達到了嚴格意義的完全緩解（sCR，95%CI：68.8-86.1）。在中位18個月隨訪中，中位緩解持續(xù)時間為21.8個月（95%CI，21.8-無法估計）。

　　而在此次FDA正式批準之前，西達基奧侖賽已在多個國家獲得孤兒藥資格、突破性療法認定和優(yōu)先審評資格等。

　　2021年4月，傳奇生物宣布向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請，尋求批準西達基奧侖賽用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。繼2019年12月于美國獲得突破性治療藥物認定后，西達基奧侖賽于2020年8月在中國獲得美國突破性療法認定。美國FDA和歐盟分別于2019年2月和2020年2月授予西達基奧侖賽孤兒藥認定。

　　耗資1億美元，提前準備銷售團隊  傳奇生物正式開啟商業(yè)化之路

　　傳奇生物成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司。

　　根據(jù)金斯瑞生物科技2017年12月披露，傳奇生物與強生旗下的楊森生物科技公司簽訂獨家全球許可和合作協(xié)定，進行西達基奧侖賽的開發(fā)和商業(yè)化。在大中華區(qū)，傳奇生物和楊森公司分攤比例為70%和30%；大中華區(qū)以外市場進行等額分配。

　　另據(jù)金斯瑞生物科技2月11日公告，傳奇生物就有關(guān)西達基奧侖賽的合作協(xié)議，獲得總計5000萬美元的付款，而公司此前已就該協(xié)議獲得由楊森支付的總計2億美元里程碑付款。因此，截至此次西達基奧侖賽獲FDA批準上市前，傳奇生物于雙方合作期間合計已獲得2.5億美元的里程碑付款。

　　此次西達基奧侖賽獲批意味著傳奇生物將正式開啟商業(yè)化進程。

　　實際上，傳奇生物管理層對此已有所布局。在金斯瑞生物科技2月18日發(fā)布的2021年度業(yè)績快報中，傳奇生物預(yù)期錄得經(jīng)調(diào)整虧損約3.36億美元至3.65億美元。 其中包括：研發(fā)開支約2.98億美元至3.22億美元，主要是由于持續(xù)投資其主打候選產(chǎn)品西達基奧侖賽及其他潛在候選產(chǎn)品。

　　傳奇生物CEO黃穎此前曾公開表示，已經(jīng)在美國組建好了銷售和營銷團隊，預(yù)計在獲批當日就會開始在第一批醫(yī)院內(nèi)啟動治療。  

　　CAR-T銷售團隊的組建費用也體現(xiàn)在了傳奇生物的財報里。銷售及營銷費用約為9530萬美元至1.062億美元，主要是由于有關(guān)西達基奧侖賽商業(yè)籌備活動的成本增加。

　　此外，盡管CAR-T產(chǎn)品非首選療法，且價格不菲，但這并不妨礙其大賣。華創(chuàng)證券統(tǒng)計，2021年，前5款獲得FDA批準的CAR-T產(chǎn)品銷售總額已經(jīng)達到17.09億美元，其中奕凱達和Kymriah的銷售額分別為6.95億美元和5.87億美元。  

　　弗若斯特沙利文預(yù)測，CAR-T療法的全球市場未來5年將以53%的復(fù)合年均增長率增長，預(yù)計2025年全球市場規(guī)模可達90.5億美元。2021年，中國CAR-T市場規(guī)模約為2億元，到2024年將增長至53億元，2030年市場規(guī)模有望達到289億元。