新研究發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌影響癌癥免疫療法效果的機(jī)制

　　新華社北京5月6日電 美國研究人員在新一期英國《自然》雜志上報(bào)告說，腸道菌群可影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)兩種分子的水平，從而改變免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的反應(yīng)，導(dǎo)致不同個(gè)體接受癌癥免疫療法的效果存在差異。

　　哈佛大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員說，這兩種分子被分別稱為PD-L2和RGMb，后者是首次被發(fā)現(xiàn)能影響癌癥免疫反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，抑制其中任何一種分子的作用，或者阻止兩種分子相互結(jié)合，可改善PD-1抑制劑療法對(duì)小鼠癌癥的療效。小鼠腸道中某些有益的細(xì)菌組合能降低這兩種分子的水平，增強(qiáng)該療法效果。

　　PD-1抑制劑療法通過抑制免疫T細(xì)胞表面的PD-1蛋白質(zhì)來增強(qiáng)T細(xì)胞活性，促使它們對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。此前研究曾發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌能影響該療法的效果，但不清楚其具體機(jī)制。PD-1蛋白質(zhì)相當(dāng)于T細(xì)胞的一個(gè)“剎車裝置”，特定分子如PD-L2與其結(jié)合相當(dāng)于踩下剎車，導(dǎo)致T細(xì)胞活性降低。癌細(xì)胞會(huì)大量生產(chǎn)這些能踩下剎車的分子，以限制T細(xì)胞的活動(dòng)、逃避免疫攻擊，PD-1抑制劑的作用就是讓這個(gè)剎車失靈。

　　研究人員將不同癌癥患者的腸道菌群移植給小鼠，使小鼠對(duì)免疫療法表現(xiàn)出與相應(yīng)患者類似的反應(yīng)。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，那些對(duì)PD-1抑制劑療法反應(yīng)較好的患者，其菌群會(huì)使小鼠體內(nèi)的PD-L2分子水平較低；對(duì)于該療法無反應(yīng)的患者，其菌群會(huì)使小鼠的PD-L2分子水平處于高位。

　　科研人員認(rèn)為，除了PD-1蛋白質(zhì)，在T細(xì)胞表面應(yīng)該還有其他能與PD-L2結(jié)合的分子，這樣才能解釋相關(guān)分子水平對(duì)PD-1抑制劑療效的影響。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞表面的RGMb分子正是他們尋找的目標(biāo)，該分子與PD-L2結(jié)合后同樣可以發(fā)揮剎車作用，干擾相關(guān)過程能解除T細(xì)胞所受限制、增強(qiáng)小鼠對(duì)PD-1抑制劑的反應(yīng)。

　　研究人員表示，在此基礎(chǔ)上研制出調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的小分子藥物，有望對(duì)基于抗體的傳統(tǒng)癌癥免疫療法形成補(bǔ)充，甚至取而代之。

　　來源：新華社