12月1日“世界艾滋病日”丨人體被艾滋病病毒感染后，免疫系統(tǒng)如何與之斗爭(zhēng)？

　　免疫系統(tǒng)是人體的安全衛(wèi)士，是對(duì)抗外部感染的最后防線，當(dāng)人體接觸“抗原性異物”或“異己成分”后會(huì)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫應(yīng)答來(lái)清除這些外源性物質(zhì)，以維持機(jī)體的健康與平衡。免疫反應(yīng)包括體液免疫和細(xì)胞免疫，體液免疫是由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，發(fā)揮免疫效應(yīng)的主要物質(zhì)是抗體；細(xì)胞免疫是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，發(fā)揮免疫作用的主要是殺傷T細(xì)胞和淋巴因子。

　　艾滋病病毒（HIV）入侵人體后主要損害人體免疫系統(tǒng)，直接攻擊人體的CD4+T淋巴細(xì)胞，短期內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量迅速降低。在感染早期，細(xì)胞免疫占主導(dǎo)地位，體液免疫的作用居次要地位；在慢性感染期，體液免疫應(yīng)答的作用更為重要，B淋巴細(xì)胞表面受體與抗原分子結(jié)合后，通過(guò)活化分裂產(chǎn)生細(xì)胞群，其中的漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體?？贵w主要作用依賴于識(shí)別特異性抗原，可通過(guò)識(shí)別尚未與細(xì)胞結(jié)合的HIV病毒顆粒形成可被吞噬清除的大分子結(jié)合物，發(fā)揮中和作用、阻止病原體入侵靶細(xì)胞，進(jìn)而起到清除病原體的作用；此外，抗體可激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合物或者誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)使被HIV感染的細(xì)胞殺傷破壞。

　　HIV病毒外形是對(duì)稱的二十面體結(jié)構(gòu)，包膜糖蛋白（Env）是HIV唯一表面蛋白，是中和抗體發(fā)揮作用的主要特異性結(jié)合位點(diǎn)，包膜糖蛋白由gp120和gp41構(gòu)成。HIV是RNA病毒，其基因具有高度多變性，可進(jìn)化出多種變異體，這也是HIV能夠逃逸人體免疫攻擊的原因之一。HIV感染者在感染病毒兩月內(nèi)體內(nèi)可檢測(cè)到HIV中和抗體，在自然的HIV感染中，中和抗體大多是針對(duì)感染者自體的病毒分離株，中和效價(jià)一般較低，只有極少數(shù)的病人能夠產(chǎn)生可中和多種異源 HIV毒株的廣譜中和抗體。

　　目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種針對(duì)不同HIV變異株具有中和能力的單克隆抗體，其中有識(shí)別CD4結(jié)合位點(diǎn)（CD4bs）的VRC01抗體、識(shí)別V1V2可變區(qū)糖鏈位點(diǎn)PGT141抗體、識(shí)別gp120和gp41交界區(qū)位點(diǎn)35O22抗體、識(shí)別近膜胞外區(qū)的10E8抗體、識(shí)別V3可變區(qū)糖鏈位點(diǎn)PGT128抗體等。這些廣譜中和抗體的保護(hù)作用的臨床價(jià)值引起了研究者的廣泛關(guān)注，雖然抗病毒藥物在治療HIV方面起到了顯著的作用，但耐藥性、服藥依從性等問(wèn)題仍然制約著人類攻克艾滋病這一世界難題，早日將HIV廣譜中和抗體應(yīng)用于臨床治療是我們共同努力的目標(biāo)，從廣譜中和抗體出發(fā)研究疫苗免疫原也是目前疫苗研究領(lǐng)域的最新方向，期待在不遠(yuǎn)的明天實(shí)現(xiàn)徹底征服艾滋病的愿望。（來(lái)源：艾防中心公眾號(hào)/艾防中心病毒及免疫研究室）